Meredith Grey, filha da renomada cirurgiã Ellis Grey, é selecionada como interna do Hospital Seattle Grace. Lá, conhece Christina Yang, Izzie ( Isobel) Stevens, George O'Malley e Alex Karev também internos, e que virão a se tornar seus melhores amigos durante o período como interno. Entre as outras personagens, se encontram a Dr.a Miranda Bailey, apelidada de " Nazista" por sua rigidez e dureza com os alunos; os cirurgiões Dr. Derek Shepherd ( par romântico de Meredith) e Dr. Preston Burke. Além deste, há o Dr. Richard Webber, cirurgião-chefe e administrador do Hospital.