1
Oque é absorção?
Fármaco chega na corrente sanguínea.
Fármaco chega no tecido.
Quando tem efeito.
2
Oque é distribuição?
Fármaco chega na corrente sanguínea.
Fármaco chega no tecido.
Fármaco sai da corrente sanguínea e chega no tecido.
3
Oque acontece após o efeito (farmacodinâmica) ?
Fármaco fica fazendo efeito eternamente.
Fármaco é excretado.
Fármaco volta pra corrente sanguínea.
4
Porque ele volta pra corrente sanguínea?
Porque ele é prejudicial a saúde.
Porque ele não tem força de ligação química, pra ficar eternamente fazendo efeito.
Por isso, tomamos de 8 em 8 horas, de 6 em 6 horas.
É o tempo que dura a interação, e a proporção do fármaco no organismo.
Porque ele precisa parar de fazer efeito.
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Todos os fármacos passam por Biotransformação?
Não, se ele for HIDROSSOLÚVEL o suficiente ele pode ir direto pra excreta.
Sim, todos precisam.
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Onde acontece a Biotransformação?
Lugar com bastante vascularização.
Principalmente no fígado.
Mas temos outros lugares.
Qualquer lugar.
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Enzimas que temos no fígado, quais são?
Todas as CYPS
Citocromo P450, responsável pela Biotransformação de inúmeros fármacos.
Enzimas específicas.
Todas as enzimas.
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É característica da fase 1, exceto.
São mais complexas.
Acontecem na primeira passagem.
São mais simples.
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É Característica da fase 2, exceto.
São mais simples, ACONTECEM NA PRIMEIRA PASSAGEM.
São mais complexas, é oque acontece na Biotransformação depois que ele volta do efeito.
São mais complexas.
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A enzima muda sua estrutura?
Sim, ela muda.
Não muda sua estrutura, ela só participa da ação.
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Oque uma Enzima faz?
Catalise, AJUDA A TRANSFORMAR O FARMACO QUIMICAMENTE EM OUTRO MATERIAL.
Não faz nada.
Ela faz Excreção.
É o local de excreta.
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Oque são enzimas Microssomais?
Citoplasma e plasma.
Ex: Oxidase, Redutase e Hidrolase.
Ficam no Retículo endoplasmático liso ( REL)
Ex: Glicoronil Transferase.
Glutationa Transferase.
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Oque são enzimas NÃO Microssomais?
Citoplasma e plasma.
Ex: Oxidase, Redutase e Hidrolase.
Ficam no Retículo endoplasmático liso ( REL)
Ex: Glicoronil Transferase.
Glutationa Transferase.
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Reação fase 1?
Sintéticas, incluí: oxidação, Redução e hidrolise.
Não sintéticas, incluí: oxidação, Redução e hidrolise.
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Reação fase 2?
Sintéticas, conjunção (2 moléculas)
Sintéticas, incluí: oxidação, Redução e hidrolise.
Não sistéticas, conjunção (2 moléculas)
Não sintéticas, incluí: oxidação, Redução e hidrolise.
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FENITOÍNA?
Altamente Lipossolúvel.
Altamente Hidrossolúvel.
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A Fenitoína é fácil de ser excretada?
Sim, pois ela é hidrossoluvel.
Não, pois é hidrossoluvel.
Sim, pois ela é Lipossolúvel.
Não, pois ela é Lipossolúvel.
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Pra acontecer a Biotransformação eu tenho enzimas, quais são?
Citocromo P450.
Enzimas do endotélio.
Enzimas Microssomais.
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Respondem pelo metabolismo 50% do fármacos?
CYP3A2 e CYP3A3
CYP3A1 e CYP3A2
CYP3A4 e CYP3A5
CYP3A7 e CYP3A6
CYP3A8 e CYP3A9
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Sobre fase I e fase II?
Se der na fase I tudo bem daqui vai pra urina, se não der, se ainda restou um pouco de lipossolubilidade eu tenho que fazer a hidrolases.
Entrar na fase II pra conseguir que fique hidrossoluvel o suficiente pra ser excretado.
Se der na fase I tudo bem daqui vai pra urina, se não der, se ainda restou um pouco de lipossolubilidade eu tenho que fazer a oxidases.
Entrar na fase II pra conseguir que fique hidrossoluvel o suficiente pra ser excretado.
Se der na fase I tudo bem daqui vai pra urina, se não der, se ainda restou um pouco de lipossolubilidade eu tenho que fazer a conjugação.
Entrar na fase II pra conseguir que fique hidrossoluvel o suficiente pra ser excretado.
21
Na fase 1 eu tenho reação de oxidação, redução e Hidrolise. Quais enzimas vão participar disso?
Hidrolases, Transferase e glutatião.
Hidrolases, Transferase e Ácido glicurônico.
Idrolases, redutases e oxigenases.
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Quando eu falo de oxidação, tem a ver com:
Introduzir, somar ou introduzir.
Introduzir, retirar ou substituir.
Introduzir, somar ou substituir.
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As reações de fase 1, podem:
Subtrair, retirar ou substituir.
Introduzir, retirar ou substituir.
Somar, retirar ou substituir.
Introduzir, retirar ou substituir.
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Enzimas metábolizadoras de xenobióticos:
Oxigenases, fase 1.
Transferase, fase 2.
Oxigenases, fase 2.
Transferase, fase 1.
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As reações de fase I, substituem, retiram ou Introduzem. Oque?
-OH (Hidróxila), NH2 ou SH (amina ou sulfato).
-OH (Hidróxila), NH2 ou SG (amina ou sulfato).
-OH (Hidróxila), NH4 ou SG (amina ou sulfato).
-OH (Hidróxila), NH3 ou SG (amina ou sulfato).
-OH (Hidróxila), NH8 ou SG (amina ou sulfato).
Glicuronil, NH2 ou SH (amina ou sulfato).
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Reação de oxidação são intermediadas por enzimas que tem a capacidade de:
Introduzir O2 (oxigênio) ou retirar H+ (Hidrogênio ionizado) da molécula do fármaco.
Introduzir O2 (Hidróxila) ou retirar H+ (Hidrogênio ionizado) da molécula do fármaco.
Introduzir O2 (Hidróxila) ou retirar H+ (Hidrogênio não ionizado) da molécula do fármaco.
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São utilizadas 2 enzimas na oxidação:
NADPH - Citocromo P450 hidrolase.
Hemoproteína Citocromo P450 (Redutase terminal)
NADPH - Citocromo P450 Redutase.
Hemoproteína Citocromo P450 (Oxidase terminal)
NADPH - Citocromo P450 oxidase.
Hemoproteína Citocromo P450 (oxidase terminal)
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Reação de redução são intermediadas por enzimas que tem a capacidade de:
Retirar 02 (oxigênio) e Introduzir H+ (hidrogênio) na molécula do fármaco.
Introduzir 02 (oxigênio) e Retirar H+ (hidrogênio) na molécula do fármaco.
29
Reações de fase II são reações intermediadas por qual enzima?
Transferase.
Glicoronil.
Oxidases.
Hidrolase.
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Fase II sempre eu vou ter Transferase, porque?
Porque eu tenho transferência de uma molécula pra outra molécula, CONJUGAÇÃO de uma molécula com outra molécula.
Porque eu tenho transferência de uma molécula pra outra molécula, OXIDASE de uma molécula com outra molécula.
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Porque é chamado de Transferase? As enzimas de fase II?
Porque a molécula oxida aquele material pra molécula do fármaco, por isso Transferase.
Porque a molécula transfere aquele material pra molécula do fármaco, por isso Transferase.
32
Oque eu junto com o fármaco? Sempre vai ser um:
Ácido glicurônico, redutase, glicina, Hidrolase, oxidase.
Ácido glicurônico, redutase, glicina, Hidrolase, glutatião.
Ácido glicurônico, redutase, glicina grupo metil, glutatião.
Ácido glicurônico, sulfato, glicina grupo metil, glutatião.
33
Qual é o único antiflamatório que eu tenho relação irreversível com a enzima?
Ácido acetilsalicílico.
Ácido glicurônico.
34
Porque dentista não prescreve ácido acetilsalicílico?
Por conta da hemorragia.
Porque ele é hidrossoluvel.
Porque ele é Lipossolúvel.
35
O ácido acetilsalicílico se transforma no que?
Ácido salicílico.
Ele não se transforma.
36
Então quando se deixa aspirina no ar ( ácido acetilsalicílico) ele sofre Hidrolise fase I, e se transforma em:
Ácido salicílico, que é extremamente tóxico pra gente.
Glicuronideo que é extremamente tóxico pra gente.
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Então quando se deixa aspirina no ar ( ácido acetilsalicílico) ele sofre Hidrolise fase I, e se transforma em ácido salicílico que é extremamente tóxico, então imediatamente ele vai pra fase II pra ser conjulgado. Na fase II ele é conjugado com qual ácido?
Ácido glicurônico, transformando tudo aquilo em uma molécula
Ácido glicurônico, transformando tudo aquilo em um glicuronideo
Ácido glicurônico, transformando tudo aquilo em uma as aspirina.
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A fase II depende da fase I?
Não.
Sim, a maioria que chega na fase II, passou pela fase I.
39
Oxidação do álcool:
Conversão do álcool em glicuronideo, que mesmo em poucas concentrações é tóxico.
Conversão do álcool em acetaldeído, que mesmo em poucas concentrações é tóxico.
40
Pra acontecer essa transformação do álcool em acetaldeído, eu preciso de uma desidrogenase. Oque essas enzimas fazem?
A desidrogenase tira o hidrogênio da molécula do álcool e dá pra uma coezima.
A desidrogenase tira a Hidróxila da molécula do álcool e dá pra uma coezima.
41
A cafeína se quebra em duas partes principais e quem faz isso são suas isorformas do Citocromo P450, quais são?
CPY450 1A4 e CPY450 3A
CPY450 1A2 e CPY450 3A
CPY450 1A5 e CPY450 4A
42
Então a cafeína do nosso café ela quebra em reações de fase I de oxidação, em:
Paraxantina e Trimetilúrico.
Paraxantina e Ácido glicurônico.
43
Hidrossoluvel.Fase I, reações simples: CAFÉ.
OH e NH Hidróxila e amina que deixa a molécula mais hidrossoluvel.
OH e NS Hidróxila e amina que deixa a molécula mais hidrossoluvel.
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As redutases é o inverso da oxidação:
RETIRA 02 e Introduz H+
INTRODUZ H+ e retira O2
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Reações de Hidrolise estão relacionadas ao que ?
São reações intermediadas por enzimas que promovem a quebra da molécula de um fármaco pela introdução de uma molécula de oxidação.
São reações intermediadas por enzimas que promovem a quebra da molécula de um fármaco pela introdução de uma molécula de água.
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Sempre que tenho quebra da molécula fármaco e Introdução de uma molécula de água. As enzimas utilizadas pra fazer isso são chamadas de:
Oxidases, hidrolases, redutases.
Hidrolases, esterases ou amidas.
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Conjugação com ácido glicurônico, é a reação mais importante, como acontece?
Quem transfere a enzima é a glucuronil Transferase e o fármaco fica associado ao oxidativo.
Quando ele tá associado, conjugado ele tem uma porção que é a glicorônidea.
Quem transfere a enzima é a glucuronil Transferase e o fármaco fica associado ao ácido glicurônico.
Quando ele tá associado, conjugado ele tem uma porção que é a glicorônidea.
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Então, como vai se chamar esse fármaco final pra ser eliminado conjulgado?
Fármaco-b-glicurônideo.
Fármaco-c-glicurônideo.
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Fora o ácido glicurônico tem as transferases relacionadas a Glutationa:
Serve pra inativar material reativo.
Os derivados do paracetamol são extremamente tóxicos pro organismo.
Então o paracetamol passou por sulfatação, passou por glicuronização desceu e formou agente tóxico, esse agente tóxico tem que ser biotransformado ainda para ser inativado a partir de uma glutationização, quem faz esse processo é a Glutationa.
Serve pra inativar material inativo.
Os derivados do paracetamol são extremamente tóxicos pro organismo.
Então o paracetamol passou por sulfatação, passou por glicuronização desceu e formou agente tóxico, esse agente tóxico tem que ser biotransformado ainda para ser inativado a partir de uma glutationização, quem faz esse processo é a Glutationa.
50
A codeína tem ação analgésica?
Sim
Não
51
A codeína entra no organismo inativa ou ativa?
Inativa.
Ativa.
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A codeína entra no organismo inativa, só que lá no fígado por uma reação de primeira passagem ela se transforma em:
Ácido
Morfina
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Fatores de interferem na Biotransformação:
Vias de administração, indução enzimática, inibição enzimática.
Vias de administração, mecanismo de ação, inibição enzimática.
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Principal via de eliminação:
Renal, pulmão, boca, bile e suor.
Renal, pulmão, fezes, bile e suor.
55
Elevada lipossolubilidade: alta permeabilidade.
Lentamente excretados.
Rapidamente excretado.
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Elevada polaridade (hidrossoluvel): Baixa permeabilidade.
Rapidamente excretado.
Lentamente excretados.
