ANATOMIA PATOLOGICA NEOPLASIA
NEOPLASIA DRA CHAMORRO
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1 Un hombre de 40 años tuvo un resultado positivo en una prueba de sangre oculta en heces con guayacol que se llevó a cabo durante el transcurso de una exploración física programada. Se realiza una colonoscopia y se encuentra una masa pediculada delimitada de 0,9 cm de diámetro con un tallo corto en la parte superior del recto. ¿Cuál de los siguientes términos es el que mejor describe esta lesión?
Carcinoma
Adenoma
Hiperplasia
Hamartoma
Coristoma
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2 Una mujer de 32 años refiere dolor pélvico sordo de 2 meses de evolución. La exploración física revela una masa anexial derecha. La ecografía abdominal muestra una masa quística ovárica de 7,5 cm de diámetro. Se realiza una extirpación quirúrgica de la masa. Su superficie es lisa y no presenta adherencias con las estructuras pélvicas circundantes. Macroscópicamente, la masa quística está llena de pelos. Microscópicamente, se identifica epitelio escamoso, epitelio glandular cilíndrico alto, cartílago y tejido conjuntivo fibroso, que recuerdan a los equivalentes tisulares normales. ¿Cuál de los siguientes diagnósticos es el más probable?
Mesotelioma
Rabdomiosarcoma
Hamartoma
Teratoma
Glioma
Fibroadenoma
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3 Un hombre de 62 años ha presentado varios episodios de hematuria durante la semana previa. Refiere consumo de 48 cajetillas de tabaco-año. En la exploración física no se encuentran alteraciones. En el análisis de orina se encuentra una hematuria 4+, y la citología de orina revela presencia de células atípicas. Se realiza una cistoscopia, que identifica una masa sésil de 4 cm de diámetro con una superficie nodular ulcerada en la cúpula vesical. ¿Cuál de los siguientes términos es el que mejor describe esta lesión?
Fibroma
Adenoma
Carcinoma
Sarcoma
Papiloma
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4 Una mujer de 23 años se ha notado un nódulo en la piel de la parte superior del tórax. Dice que lo tiene desde hace muchos años y no ha observado cambios de tamaño. Se extirpa, y el aspecto microscópico es el que muestra la figura. ¿Con cuál de las siguientes neoplasias es más probable que se corresponda esta lesión?
Lipoma
Nevo
Melanoma
Leiomioma
Fibroadenoma
Hemangioma
5
5 Una mujer de 50 años se somete a una colonoscopia de cribado como parte de una revisión de salud habitual. Se reconoce un pólipo pediculado aislado de 1 cm en el sigma. El estudio histológico del pólipo extirpado muestra glándulas bien diferenciadas, sin infiltración del tallo. ¿Cuál de las siguientes pruebas de investigación permitirá distinguir con mayor fiabilidad si el pólipo es una hiperplasia de la mucosa del colon o un adenoma tubular?
Citometría de flujo para cuantificar las células que están en
fase S
Marcadores moleculares de clonalidad
Tinción inmunohistoquímica para queratinas
Tinciones histoquímicas para mucinas
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6 Una mujer de 39 años se sometió a una revisión de salud de rutina por primera vez desde hacía muchos años. Se obtuvo una citología cervicovaginal y el resultado fue anómalo. En la exploración pélvica se identificó una lesión rojiza, ligeramente sobreelevada de 1 cm en la parte anterior del ectocérvix en la posición horaria de las 2, que se resecó y remitió para estudio histológico. La figura muestra el aspecto histológico con mediano aumento de esta lesión. ¿Cuál de los siguientes datos es el más característico del proceso que afecta a esta paciente?
Ausencia de recaídas tras la resección local
Nódulos pulmonares en la radiografía de tórax
Aumento de la concentración de CA-125 sérica
Neoplasia endometrial primaria
Resultado positivo en las pruebas moleculares para
identificación del VHS-2 en la lesión
7
7 Una mujer de 53 años refiere malestar progresivamente mayor. En la exploración no se encuentran alteraciones, pero el resultado de la prueba de sangre oculta en heces con guayacol es positivo. La concentración de hemoglobina es 7,9 g/dl. Se somete a una colonoscopia, que identifica una masa sésil de 3 cm en el ciego. La biopsia de la masa revela un adenocarcinoma moderadamente diferenciado limitado a la mucosa. La TC abdominal no identifica linfoadenopatías ni lesiones hepáticas. Ante esta información, ¿cuál de las siguientes actitudes es la mejor?
Resecar el tumor y algo de tejido normal circundante
Buscar una neoplasia maligna primaria de otro órgano
Extirpar todo el colon para prevenir una recaída
Vigilar la lesión para comprobar si aumenta de tamaño
Administrar un régimen de poliquimioterapia
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8 Una mujer de 57 años refiere una sensación de inflamación progresivamente mayor en el cuello, además de una pérdida de 3 kg de peso en los últimos 3 meses. En la exploración física se identifica un área fija y firme de 3 × 5 cm en el lado derecho del cuello. La TC muestra una masa sólida infiltrante en la región del lóbulo tiroideo derecho. Se biopsia la masa, y su aspecto microscópico es el que se observa en la figura. Todas las áreas del tumor muestran una morfología parecida. ¿Cuál de los siguientes términos es el que mejor describe esta neoplasia?
Apoptósica
Metaplásica
Bien diferenciada
Anaplásica
Displásica
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9 La citología cervicovaginal obtenida durante la revisión de salud habitual de una mujer de 29 años resulta anómala. La paciente no refiere síntomas. Tiene antecedentes de múltiples parejas sexuales. Se obtienen biopsias del cérvix, cuyo aspecto microscópico muestra la figura. ¿Cuál de los siguientes diagnósticos es el más probable?
Carcinoma in situ
Transformación metaplásica
Adenocarcinoma
Hamartoma
Carcinoma epidermoide
Displasia
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10 Una mujer de 44 años nota masas indoloras en la axila, que no estaban presentes el mes previo. En la exploración se identifican linfoadenopatías axilares derechas. Los ganglios son indoloros pero firmes. ¿Cuál de las siguientes lesiones es más probable que se encuentre en la mama derecha de la paciente?
Leiomiosarcoma
Fibroadenoma
Carcinoma lobulillar infiltrante
Mastitis aguda con abscesos
Carcinoma intraductal
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11 Una mujer de 69 años refiere malestar progresivo con pérdida de 10 kg de peso durante el último año. Fallece por una tromboembolia pulmonar masiva. En la figura se muestra el aspecto macroscópico del hígado en la autopsia. ¿Cuál de los siguientes términos describe mejor las lesiones presentes en el hígado?
Infiltración leucémica
Angiosarcoma infiltrante
Adenocarcinoma metastásico
Adenomas hepáticos multifocales
Carcinoma hepatocelular
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12 Un hombre de 66 años con tos crónica presenta un episodio de hemoptisis. En la exploración física no se encuentran alteraciones. La radiografía de tórax muestra una masa de 6 cm en el pulmón derecho. La citología de esputo revela células escamosas neoplásicas. ¿Dónde es más probable que se encuentren metástasis originadas en su lesión pulmonar?
Pulpa roja esplénica
Ganglios linfáticos hiliares
Músculo de la pared torácica
Hemisferio cerebral
Médula ósea vertebral
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13 Se realiza un estudio epidemiológico sobre las muertes por cáncer durante la segunda mitad del siglo xx. El número de muertes por un tipo concreto de cáncer ha disminuido en los países desarrollados, a pesar de la falta de programas de cribado y prevención generalizados. ¿Cuál de las siguientes neoplasias es más probable que se identifique en este estudio?
Adenocarcinoma gástrico
Glioma cerebral
Carcinoma de células pequeñas pulmonar
Leucemia
Angiosarcoma hepático
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14 Se realiza un estudio epidemiológico sobre las muertes por cáncer durante la segunda mitad del siglo xx. El número de muertes por un tipo concreto de cáncer ha aumentado de forma notable en los países desarrollados. Más del 30% de las muertes por cáncer entre los hombres y más del 24% de las producidas por cáncer entre las mujeres se debieron a este tumor en 1998. En algunos países, las estrategias de prevención redujeron la mortalidad por este cáncer. ¿Cuál de las siguientes neoplasias es más probable que se identifique en este estudio?
Adenocarcinoma de colon
Adenocarcinoma de páncreas
Carcinoma hepatocelular
Carcinoma broncógeno
Glioma cerebral
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15 Un estudio epidemiológico analiza los beneficios para la salud de las técnicas de cribado del cáncer en personas mayores de 50 años. ¿Cuál de las siguientes herramientas de cribado empleadas para el diagnóstico es la que puede reducir en mayor medida las muertes por cáncer en Europa y Norteamérica?
Marcadores tumorales séricos
Prueba de sangre oculta en heces con guayacol
Radiografía de tórax
Mamografía
Citología cervicovaginal
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16 Una mujer de 38 años presenta distensión abdominal, que ha ido empeorando en las últimas 6 semanas. La TC abdominal muestra una obstrucción intestinal causada por una masa de 6 cm en el yeyuno. En la laparotomía se reseca una porción de intestino delgado. El análisis mediante citometría de flujo de una parte del tumor revela una población clonal de linfocitos B con una fase S elevada. ¿Cuál es la translocación con activación de oncogenes nucleares que se puede encontrar con mayor probabilidad en este tumor?
EGF
RAS
p53
MYC
APC
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17 Una mujer de 50 años refiere que se fatiga con facilidad y que tiene una sensación de tensión en el abdomen desde hace 5 meses. La exploración física revela que está afebril. Muestra marcada esplenomegalia, sin linfoadenopatías. Las pruebas de laboratorio indican un recuento leucocítico de 250.000/mm3 con un recuento diferencial que presenta un 64% de segmentados, un 11% de cayados, un 7% de metamielocitos, un 5% de mielocitos, un 4% de mieloblastos, un 3% de linfocitos, un 2% de basófilos, un 2% de eosinófilos y un 2% de monocitos. Se realiza una biopsia de médula ósea, y el análisis del cariotipo de las células muestra una translocación t(9;22). ¿Cuál de los mecanismos de acción de los fármacos empleados en el tratamiento médico es más probable que induzca una remisión completa en esta paciente?
Inhibición de la actividad de la tirosina cinasa
Evitar la translocación de la β-catenina al núcleo
Incorporación de p53 normal a las células mediante vectores
víricos
Activación de las caspasas celulares
Anticuerpos frente a los receptores de EGF
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18 Una mujer de 54 años se nota un bulto en la mama derecha. En la exploración física se encuentra una masa de 2 cm fija a los tejidos subyacentes por debajo de la aréola y se palpan tres ganglios firmes no dolorosos en la axila derecha. No refiere antecedentes familiares de cáncer. Se procede a una biopsia escisional de mama, y el estudio microscópico muestra las imágenes que se recogen en la figura. En los 6 meses siguientes, la paciente presenta más ganglios aumentados de tamaño, y la TC muestra nódulos en el pulmón, el hígado y el encéfalo. ¿Cuál de las siguientes alteraciones moleculares es más probable que se encuentre en las células de este carcinoma?
Inactivación de una copia del gen BRCA1
Fusión de los genes BCR y C-ABL
Deleción de una copia del gen RB
Amplificación del gen ERBB2 (HER2)
Mutación de una copia del gen p53
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19 La madre de un niño de 5 años observa un aumento del perímetro abdominal de su hijo durante los últimos 6 meses. En la exploración física se identifica una masa abdominal mal delimitada. La TC abdominal revela una masa de 9 cm en la región de la glándula suprarrenal derecha. Se extirpa la masa y el estudio microscópico muestra células hipercromáticas primitivas. El análisis citogenético de las células tumorales muestra múltiples dobles diminutos y regiones de tinción homogénea. ¿Cuál de los siguientes genes es más probable que haya sufrido alteraciones para ocasionar estos hallazgos?
K-RAS (gen de las proteínas de unión a GTP)
IL2 (gen de factor de crecimiento)
N-MYC (gen de factor de transcripción)
Lyn (gen de la tirosina cinasa)
BCL2 (genes antiapoptósicos)
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20 Una mujer de 34 años sexualmente activa se somete a una exploración física de rutina, sin que en ella se encuentren alteraciones. Como parte de la exploración pélvica, se obtiene una citología cervicovaginal. El estudio citológico de las células del frotis cervical muestra una displasia epitelial grave (lesión escamosa intraepitelial de alto grado). ¿Cuál de las siguientes opciones terapéuticas es la más adecuada para esta paciente?
Resección de ovario
Tratamiento antibiótico
Vigilancia activa
Escisión
Cribado de familiares
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21 Un estudio epidemiológico analiza las posibles alteraciones morfológicas y moleculares que pueden contribuir al desarrollo de cánceres en una población. Los datos analizados de las lesiones de colon resecadas muestran cambios sugestivos de la evolución de un adenoma de colon esporádico a carcinoma infiltrante. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es la que mejor describe el mecanismo que produce estos cambios que culminan en tumores malignos de colon?
Acumulación escalonada de múltiples mutaciones en
protooncogenes y genes supresores de tumores
Activación de protooncogenes mediante translocaciones
cromosómicas
Herencia de defectos en los genes TP53, que aumentan la
susceptibilidad al desarrollo de cáncer
Extensa regeneración de los tejidos, que aumenta la frecuencia
de mutaciones en las células regenerativas
Sobreexpresión de genes de los factores de crecimiento
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22 Una mujer de 61 años ha percibido una sensación de pesadez en la pelvis durante los últimos 6 meses. En la exploración física se encuentra una masa palpable e indolora en la parte inferior del abdomen. La ecografía abdominal identifica una masa sólida de 12 cm en la pared uterina. Se realiza una histerectomía total abdominal. La masa se corresponde, microscópicamente, con un leiomiosarcoma bien diferenciado. Un año después, la radiografía de tórax muestra un nódulo de 4 cm en la parte inferior del pulmón derecho. El estudio citológico del material obtenido mediante punción-aspiración con aguja fina de dicho nódulo revela un sarcoma poco diferenciado. Entre los antecedentes de la paciente se encuentra haber sido fumadora durante la mayor parte de su vida adulta. ¿Cuál de los siguientes mecanismos es el que mejor explica estos hallazgos?
Inmunodeficiencia por la infección por el VIH
Metástasis de un subclón invasivo de tumor
Herencia de un gen RB defectuoso
Desarrollo de una segunda neoplasia primaria
Tabaquismo mantenido de la paciente
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23 Una mujer de 70 refería antecedentes de pérdida de 4 kg de peso e ictericia generalizada progresiva de 4 meses de evolución. En la exploración física muestra hipersensibilidad en la parte media del epigastrio a la palpación. La TC abdominal muestra una masa de 5 cm en la cabeza del páncreas. Se realiza una punciónaspiración con aguja fina de la masa. En el análisis bioquímico, las células neoplásicas muestran una actividad continuada de las cinasas citoplásmicas. ¿Cuál de los siguientes genes es más probable que esté implicado en este proceso?
RET
RAS
MYC
APC
sis
p53
24
24 Un hombre de 22 años presenta una lesión pigmentada y sobreelevada en el antebrazo, que ha aumentado de tamaño y muestra mayor irregularidad de color desde hace 4 meses. La exploración física identifica una lesión pardo-negruzca asimétrica de 0,5 × 1,2 cm y con límites irregulares. La biopsia escisional muestra agregados de células pigmentadas pleomorfas, que se extienden hacia la dermis reticular. Los antecedentes familiares del paciente indican que una tía materna falleció por un tumor parecido y que su abuelo se tuvo que someter a la enucleación del ojo izquierdo por una masa retiniana de color «marrón oscuro». ¿Cuál de los siguientes genes es más probable que haya sufrido las mutaciones causantes de los hallazgos en esta familia?
BCL2 (gen antiapoptósico)
c-MYC (gen de factor de transcripción)
IL2 (gen de factor de crecimiento)
Lyn (gen de la tirosina cinasa)
p53 (gen de respuesta al daño del ADN)
p16 (inhibición del ciclo celular)
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25 Una niña de 3 años presenta dificultades visuales en el ojo derecho. En la exploración física destaca una leucocoria en el ojo derecho, compatible con la presencia de una masa en la cámara posterior. La RM muestra una masa que casi llena por completo el globo. Se realiza una enucleación del ojo derecho de la niña. El análisis molecular de las células neoplásicas indica ausencia de las dos copias de un gen que participa en el control del ciclo celular. ¿Cuál de los siguientes genes es más probable que haya sufrido mutaciones en esta neoplasia?
hMSH2
p53
BCL2
K-RAS
BCR-ABL
RB
NF1
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26 Un hombre de 76 años refiere dolor abdominal de 1 año de evolución. En la exploración física se identifica una masa epigástrica. La TC abdominal muestra una masa de 10 cm en el cuerpo pancreático. La punción-aspiración con aguja fina de la masa revela un adenocarcinoma moderadamente diferenciado. El análisis de mutaciones en las células de este carcinoma muestra inactivación de un inhibidor de la cinasa dependiente de la ciclina, con pérdida de la supresión del crecimiento. ¿Cuál de los siguientes genes controla la vía reguladora cuya alteración es más probable en el carcinoma de este paciente?
MYC
β-catenina
p53
BCL2
TGF-β
27
27 Un hombre de 55 años ha presentado hemoptisis y tos progresiva durante el último mes. En la exploración física se auscultan sibilancias en el pulmón derecho posterior. La radiografía de tórax revela una masa perihiliar derecha de 6 cm. Se realiza una punción-aspiración con aguja fina, cuya morfología corresponde a un carcinoma broncógeno de células no pequeñas. El análisis molecular de las células neoplásicas identifica una mutación del gen p53. ¿Cuál de los siguientes mecanismos es el responsable más probable de la transformación neoplásica?
Activación de receptores de factores de crecimiento
Activación de la transcripción
Inestabilidad de microsatélites
Pérdida de la detención del ciclo celular
Incapacidad de hidrolizar la GTP
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28 Un hombre de 26 años con antecedentes familiares de carcinoma de colon se somete a una colonoscopia de control, en la que se identifican cientos de pólipos en el colon y dos áreas ulceradas focales de 0,5 cm. La biopsia de la úlcera muestra glándulas de morfología irregular, que han atravesado la capa muscular. ¿Cuál de las siguientes alteraciones moleculares parece producirse en fases muy precoces de la evolución de este proceso patológico del colon?
Activación de la vía de transmisión de señales WNT
Incapacidad de hidrolizar RAS ligado a GTP
Pérdida de heterocigosidad que afecta al gen p53
Mutaciones de los genes de reparación de errores del ADN
Translocación de BCL2 de las mitocondrias al citoplasma
29
29 Un hombre de 63 años presenta tos con hemoptisis de 10 días de evolución. Refiere antecedentes de tabaquismo con un consumo de 65 cajetillas-año. La TC torácica muestra una masa hiliar derecha de 5 cm. Se realiza una broncoscopia, y las muestras de biopsia pulmonar revelan un carcinoma anaplásico de células pequeñas pulmonar. Entre los antecedentes familiares se encuentran tres familiares maternos de primer grado que sufrieron una leucemia, un sarcoma y un carcinoma antes de los 40 años de edad. ¿Cuál de los siguientes productos génicos es más probable que se haya alterado por una mutación para dar lugar a estos hallazgos?
p53 (respuesta a los daños del ADN)
NF1 (activación de GTPasa)
K-RAS (unión a GTP)
BCL2 (antiapoptósico)
APC (supresor de tumores)
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30 Un hombre de 30 años refiere antecedentes de nódulos cutáneos benignos, cuyo número ha aumentado durante los últimos 15 años. En la exploración física, los nódulos subcutáneos, firmes e indoloros, miden un promedio de 0,5-1 cm. Una exploración más detallada muestra también numerosas máculas cutáneas pardas claras y planas de 1-5 cm de diámetro. La exploración oftalmoscópica revela nódulos hamartomatosos en el iris. La biopsia de uno de los nódulos cutáneos demuestra que está anclado a un nervio periférico. ¿Cuál de las siguientes alteraciones moleculares es más probable en relación con esta presentación clínica?
Menor susceptibilidad a la apoptosis
Aumento de la producción del factor de crecimiento
epidérmico
Ausencia de reparación de la escisión de nucleótidos
Trastornos del funcionamiento de la reparación de los errore
Expresión reducida de la proteína RB
Activación persistente del gen RAS
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31 Un hombre de 53 años diagnosticado de cáncer de boca y tratado con quimioterapia y radioterapia hace 1 año se somete a una tomografía por emisión de positrones (PET) cervical y se observa un solo foco de captación aumentada. Se reseca este foco y se confirma mediante estudio microscópico que es una metástasis. El análisis molecular de este tumor muestra mutaciones de los genes p53, PTEN y c-MYC. ¿Cuál de las siguientes vías metabólicas es la que con más probabilidad está regulada al alza para permitir la supervivencia y proliferación de las células de este tumor?
Glucólisis aeróbica
Degradación de las purinas
Gluconeogenia
Derivación de la monofosfato de hexosa
Fosforilación oxidativa
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32 Un hombre de 49 años presenta un bulto próximo al hombro derecho, que ha ido creciendo durante los últimos 8 meses. En la exploración física se palpa una masa firme e indolora de 4 cm en la región supraclavicular derecha. Se extirpa dicha masa, y el estudio microscópico revela una neoplasia linfoide. El análisis del cariotipo de las células muestra una translocación cromosómica t(14;18), que coloca el gen de la cadena pesada de la inmunoglobulina al lado de otro gen. ¿Cuál de los siguientes genes es más probable que se active por esta translocación?
K-RAS (gen de proteínas de unión al GTP)
IL2 (gen de factor de crecimiento)
c-MYC (gen de factores de transcripción)
BRCA1 (gen de reparación del ADN)
APC (gen supresor de tumores)
BCL2 (gen antiapoptósico)
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33 Un hombre de 40 años refiere un número cada vez mayor de tumoraciones en la ingle y la axila desde hace 5 meses. En la exploración física se identifican linfoadenomegalias no dolorosas generalizadas con hepatoesplenomegalia. La biopsia de un ganglio inguinal muestra un tumor maligno de células linfoides pequeñas y bien diferenciadas. La inmunotinción de las células tumorales con el anticuerpo frente a BCL2 es positiva en los núcleos de las células leucocíticas. ¿Cuál de los siguientes mecanismos es el más probable responsable de esta neoplasia linfoide?
Amplificaciones génicas
Pérdida de la inhibición del ciclo celular
Reducción de la apoptosis
Aumento de la actividad de la tirosina cinasa
Reducción de la reparación del ADN
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34 En un experimento, las células de neoplasias humanas malignas obtenidas mediante explantación se siguen replicando en un medio de cultivo tisular. Esto permite obtener líneas de células tumorales «inmortales», que resultan extremadamente útiles para estudiar la biología de los tumores y las respuestas a las distintas modalidades terapéuticas. ¿La activación de cuál de los siguientes componentes moleculares es más probable que dote a estas células tumorales de una capacidad de replicación ilimitada in vivo e in vitro?
Factor inducido por la hipoxia 1
Reparación de la replicación del ADN
Telomerasa
Metilación del gen de la cinasa dependiente de la ciclina
Gen BCL2
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35 Un hombre de 60 años refiere un nódulo cervical, que ha aumentado de tamaño con rapidez durante los últimos 2 meses. En la exploración física se identifica una masa de 10 cm firme e indolora en la parte posterolateral izquierda del cuello, que parece corresponder a ganglios cervicales fusionados. Se observa también una hepatoesplenomegalia. La TC craneal muestra una masa en el anillo de Waldeyer cerca de la faringe. Se realiza una biopsia de la masa cervical, y el estudio histológico revela células linfoides anómalas con numerosas mitosis y muchos núcleos apoptósicos. Recibe tratamiento con un cóctel de fármacos quimioterápicos que actúan sobre el ciclo celular. Durante el mes siguiente se observa una reducción espectacular del tamaño de las masas cervical y bucal. Según esta historia y la respuesta al tratamiento, ¿cuál de las siguientes características es más probable que tengan las células tumorales?
Evolución de la policlonalidad
Elevada fracción de crecimiento
Intensa expresión de antígenos tumorales
Capacidad limitada de producir metástasis
Reducción de la vascularización
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36 Un hombre de 30 años presenta un feocromocitoma de la glándula suprarrenal izquierda; uno de sus hermanos sufrió un hemangioblastoma cerebeloso. Se realiza una suprarrenalectomía, y el estudio histológico revela una extensa vascularización de la neoplasia. El análisis de mutaciones de las células neoplásicas muestra que las dos copias de los alelos de un gen se han perdido, de forma que una proteína que se une al factor inducible por la hipoxia 1 no está ya ubicuitinado y se transloca al núcleo y activa la transcripción de VEGF. ¿Cuál de los siguientes genes es el más probable que esté mutado en este paciente?
BCL2
VHL
MYC
HST1
EGF
HER2
APC
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37 Una mujer de 48 años se nota un bulto en la mama izquierda. En la exploración física se reconoce una masa firme inmóvil de 2 cm en el cuadrante superior externo de la mama izquierda. Además, existen ganglios firmes aumentados de tamaño e indoloros en la axila ipsolateral. Se realiza una punción-aspiración con aguja fina y el resultado es compatible con un carcinoma. La paciente se somete a una tumorectomía con disección de los ganglios axilares y se encuentra carcinoma en dos de los ocho ganglios axilares resecados. ¿La menor expresión de cuál de las siguientes moléculas por las células tumorales es más probable que cause las metástasis ganglionares?
Receptores de progesterona
Receptores de estrógenos
ERBB2 (HER-2)
E-cadherina
Tirosina cinasas
38
38 Una mujer de 55 años ha notado un bulto en la mama izquierda, cuyo tamaño ha aumentado durante el último año. Se palpa una masa irregular y dura de 5 cm fija a la pared torácica subyacente en la mama izquierda. Además, se encuentran linfoadenopatías axilares izquierdas indoloras. No hay hepatoesplenomegalia. La TC muestra múltiples nódulos pulmonares bilaterales en «perdigonada». Se realiza una biopsia de la mama izquierda, cuyo estudio microscópico muestra un carcinoma ductal infiltrante de alto grado. ¿Cuál de las siguientes características es más probable que se relacione con el aspecto de los nódulos pulmonares?
Conexiones linfáticas entre la mama y la pleura
Invasión de la arteria mamaria interna por células de
carcinoma
Sobreexpresión de receptores de estrógenos en los núcleos de
las células del carcinoma
Proximidad del cáncer de mama a los pulmones
Quimiocinas pulmonares que se unen a los receptores de
quimiocinas de las células del carcinoma
39
39 Se realiza un estudio de pólipos de colon. Se comparan las células malignas localizadas en el pólipo con las que muestran infiltración del tallo. El análisis molecular revela una regulación al alza de determinadas moléculas en las células malignas infiltrantes. Las lesiones infiltrantes tienen más probabilidad de asociarse a metástasis linfáticas. ¿Cuál de los siguientes marcadores es más probable que aumente su expresión en las células epiteliales malignas infiltrantes?
CD44
BCL2
Vimentina
EGFR
RAS
40
40 En un ensayo clínico se trata a pacientes diagnosticados de melanoma mediante la infusión de linfocitos T CD8+ autólogos cultivados in vitro. Se sabe que estos linfocitos T CD8+ destruyen células del melanoma pero no células normales. ¿Cuál de los siguientes antígenos diana en las células tumorales es más probable que reconozcan estos linfocitos T CD8+?
Moléculas del CPH de clase I con un péptido de las células del
melanoma
Moléculas del CPH de clase I con un péptido de los
melanocitos normales y de las células del melanoma
Moléculas del CPH de clase I más un péptido derivado del
antígeno carcinoembrionario
Moléculas del CPH de clase II con un péptido de las células
del melanoma
Moléculas del CPH de clase II con receptores de laminina
sobre células del melanoma
41
41 Un experimento con células de carcinoma cultivadas estudia los efectos de vigilancia antitumoral del sistema inmunitario innato. Estas células de carcinoma no expresan antígenos del CPH de clase I. Sin embargo, se observa que las células del carcinoma se lisan cuando se activa una célula inmunitaria mediante la incorporación al cultivo de IL-2. ¿Cuál de las siguientes células inmunitarias es más probable que actúe de este modo?
Linfocito NK
Neutrófilo
Célula plasmática
Macrófago
Linfocito CD8+
Linfocito CD4+
42
42 Un hombre de 33 años ha notado cefaleas ocasionales durante los últimos 3 meses. De repente presenta una convulsión generalizada. La TC craneal muestra una masa periventricular de 3 cm en el tálamo derecho. La biopsia estereotáctica de la masa obtiene células linfoides grandes, positivas para marcadores de linfocitos B. ¿Cuál de las siguientes enfermedades de base es más probable que afecte a este paciente?
Infección por el VIH
Diabetes mellitus
Hipertensión
Esclerosis múltiple
Tuberculosis
43
43 Un estudio de investigación revisa las células almacenadas de pacientes de entre 30 y 50 años de edad con cáncer de colon derecho que tenían múltiples pólipos. Habitualmente, estos pacientes desarrollan lesiones malignas múltiples en el colon en la mediana edad. El análisis molecular de las células de estas lesiones identifica cambios en los genes hPMS1, hPMS2 y hMLH1. ¿Cuál de los siguientes principios de la carcinogenia es el mejor ilustrado en este estudio?
Los iniciadores de tumores son mutágenos
La incapacidad de reparar el ADN es carcinógena
Muchos oncogenes se activan por translocaciones
La carcinogenia es un proceso de múltiples pasos
Los promotores tumorales inducen la proliferación
44
44 Una niña de 12 años y un niño de 14 han desarrollado nódulos cutáneos, principalmente en las regiones expuestas al sol de la piel durante los últimos 5 años, pero sus otros seis hermanos no. En la exploración física ambos niños tienen una talla y un peso adecuados. Las lesiones cutáneas son nódulos maculopapulares de 1-3 cm, de eritematosos a pardos y con áreas de ulceración. El análisis microscópico de una de estas lesiones cutáneas muestra un carcinoma epidermoide. Los niños no refieren antecedentes de infecciones de repetición, y los padres y familiares no están afectados. ¿Cuál de los siguientes mecanismos es más probable que produzca neoplasias en estos niños?
Ingesta de alimentos contaminados por Aspergillus flavus
Incapacidad de reparación del ADN mediante la escisión de
nucleótidos
Infección por el virus del papiloma humano
Translocación cromosómica
Mutación hereditaria del gen p53
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45 Una mujer de 26 años se nota un bulto en la mama izquierda. En la exploración física presenta una masa irregular y firme de 2 cm en el cuadrante superointerno mamario. No se detectan adenopatías axilares. La punción-aspiración con aguja fina de la masa muestra células ductales anaplásicas. La hermana de 30 años de la paciente ha sido diagnosticada recientemente de un carcinoma de ovario, y hace 3 años una tía materna fue diagnosticada de carcinoma ductal de mama y se sometió a una mastectomía. ¿Cuál de los siguientes genes es más probable que esté mutado en esta familia?
K-RAS (gen de la proteína de unión al GTP)
BRCA1 (gen de reparación del ADN)
HST1 (gen del factor de crecimiento fibroblástico)
IL2 (gen del factor de crecimiento)
ERBB2 (gen del receptor de factor de crecimiento)
BCL2 (gen antiapoptósico)
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46 En un estudio sobre pacientes con linfoma no hodgkiniano de linfocitos B se encuentra que un gen nuclear se transcribe de forma activa a ARNm y se transporta al citoplasma de la célula. Este ARNm se traduce en una proteína, con regulación al alza de BCL2. En un grupo control sin linfoma, no se produce esta traducción del ARNm. ¿Cómo es más probable que suceda el silenciamiento del ARNm de este gen activo?
Regulación al alza del ADNmt
Ausencia de ARNt
Unión a miARN
Metilación del ADN
Mutación del ARNm
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47 Un estudio sobre pacientes tratados con protocolos de quimioterapia por cáncer demuestra que el 10% de ellos desarrollaron posteriormente un segundo tumor, una incidencia muy superior a la encontrada en un grupo control sin tratamiento quimioterápico. Estos protocolos de quimioterapia incluyeron el alquilante ciclofosfamida. ¿Cuál de los siguientes mecanismos es más probable que produzca carcinogenia en estos pacientes oncológicos tratados?
Bloqueo de las vías de TGF-β
Inhibición de la telomerasa
Inhibición de la reparación del ADN
Daño directo del ADN
Activación de virus endógenos
Activación de la proteína cinasa C
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48 Un hombre de 51 años trabaja en una fábrica de tubos de plástico y refiere pérdida de peso, náuseas y vómitos de 4 meses de evolución. En la exploración física se encuentran hipersensibilidad en el cuadrante superior derecho del abdomen y aumento de tamaño del hígado. Los hallazgos de laboratorio son concentraciones de fosfatasa alcalina sérica de 405 U/l; de AST de 45 U/l; de ALT de 30 U/l, y de bilirrubina total de 0,9 mg/dl. La ecografía abdominal pone de manifiesto una masa de 12 cm en el lóbulo hepático derecho. Se realiza una biopsia hepática, y el estudio histológico muestra una neoplasia maligna de las células endoteliales. ¿A cuál de los siguientes agentes es más probable que se haya expuesto este paciente?
Cloruro de vinilo
Naftaleno
Arsénico
Níquel
Berilio
Benceno
Amianto
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49 Una mujer de 56 años refiere un sangrado vaginal de 1 semana de evolución. La última regla la tuvo hace 10 años. En la exploración física se palpa una masa en la parte inferior del abdomen. Se realiza una biopsia endometrial, que muestra un carcinoma endometrial. La TC abdominal revela una masa de 6 cm en el ovario izquierdo. Se procede a una histerectomía abdominal total, y el estudio microscópico muestra que la masa ovárica es un tumor de células de la teca granulosa, con producción de estrógenos. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es la que mejor describe la relación entre estas dos neoplasias?
Promoción de la carcinogenia
Heterogeneidad tumoral
Síndrome paraneoplásico
Susceptibilidad genética a la oncogenia
Inactivación por mutación de un gen supresor de tumores
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50 Una mujer de 23 años, que trabaja como secretaria para una empresa financiera en Kiev, se ha notado un nódulo palpable en la parte lateral del cuello durante los últimos 3 meses. En la exploración física se identifica un nódulo firme indoloro de 2 cm en el lóbulo tiroideo derecho. La secuenciación del ADN obtenido de dicho nódulo muestra un reordenamiento del gen RET. Ninguno de sus familiares está afectado por este trastorno. ¿Cuál de los siguientes datos se consideraría más importante en los antecedentes médicos de esta mujer?
Carencia crónica de yodo en la dieta
Abuso crónico del etanol
Ataxia-telangiectasia congénita
Ingesta de compuestos arsenicales
Exposición a la radiación en la infancia
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51 Un hombre de 42 años se encuentra preocupado por un lunar muy pigmentado en el dorso de la mano. La lesión ha crecido y sangrado durante el mes previo. En la exploración física se observa una lesión intensamente pigmentada y ligeramente sobreelevada de 1,2 cm en el dorso de la mano derecha. Se extirpa la lesión por completo. Su aspecto histológico se muestra en la imagen. ¿Cuál de los siguientes factores se asocia al máximo riesgo de desarrollar esta neoplasia?
Radiación ultravioleta
Exposición al amianto
Tabaquismo
Alergia al látex
Quimioterapia
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52 Una mujer de 33 años con múltiples parejas sexuales refiere sangrado y secreción vaginal desde hace 5 días. En la exploración se encuentra afebril. La exploración pélvica revela una lesión ulcerada localizada en la unión escamocilíndrica del cérvix uterino. Se realiza una biopsia cervical, cuyo estudio histológico muestra un tumor infiltrante con áreas de epitelio escamoso con formación de perlas córneas. La hibridación in situ demuestra presencia de ADN del virus del papiloma humano de tipo 16 (VPH-16) en las células tumorales. ¿Cuál de las siguientes alteraciones moleculares de este tumor es más probable que se relacione con la infección por el VPH-16?
Inactivación funcional de la proteína RB
Incapacidad de reparación del daño del ADN
Silenciamiento epigénico del gen RB
Atrapamiento de la proteína RAS en estado de unión al GTP
Aumento de la expresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico
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53 Una mujer de 66 años lleva toda la vida trabajando en una pequeña granja familiar en la llanura de Kantō, cerca de Tokio. No ha padecido enfermedades graves previas, pero durante este último año cada vez se encuentra más cansada y débil. En la exploración física la paciente está afebril pero pálida. Las pruebas de laboratorio muestran unas cifras de hemoglobina de 11,3 g/dl; un nivel de hematocrito del 33,8%; un recuento de plaquetas de 205.200/mm3 , y un recuento leucocítico de 64.000/mm3 . En la figura se muestra el inmunofenotipo de sus leucocitos. Si se asume que la población de células dominante es clonal, ¿cuál de los siguientes microbios es más probable que esté implicado en el proceso patológico de la paciente?
Virus linfótropo de linfocitos T humanos de tipo 1
Virus de Epstein-Barr
Helicobacter pylori
VIH-1
Virus de la hepatitis B
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54 Un hombre de 40 años tiene antecedentes de adicción a drogas por vía intravenosa. La exploración física muestra trayectos de punción en la fosa antecubital izquierda. Presenta una ictericia esclerótica leve. Los estudios serológicos fueron positivos para HBsAg y para anticuerpos frente al VHC. Quince años después el paciente desarrolló un carcinoma hepatocelular. ¿Cuál de las siguientes características víricas es la que mejor explica por qué el paciente desarrolló un carcinoma hepatocelular?
Cambios inflamatorios víricos con lesiones genómicas
Captura por el virus de protooncogenes del ADN de las
células del huésped
Integración del virus en zonas adyacentes a protooncogenes
Inactivación por el virus de la expresión de los genes RB y p53
Infección por el virus de las células inflamatorias con
inmunodepresión del huésped
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55 Un hombre de 61 años con antecedentes de hepatitis vírica crónica refiere una pérdida de 6 kg de peso durante los últimos 5 meses. La exploración física no muestra masas ni linfoadenopatías palpables. La TC abdominal revela un hígado nodular con una masa de 10 cm en el lóbulo derecho. La prueba de sangre oculta en heces con guayacol es negativa. ¿Cuál de los siguientes parámetros es más probable que esté elevado en este paciente?
CA19-9
α-fetoproteína
Inmunoglobulina M
Calcitonina
Antígeno carcinoembrionario
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56 En un estudio clínico participan pacientes diagnosticados de carcinoma con estadio T4N1M1. La supervivencia de los pacientes a los 5 años del diagnóstico es inferior al 50% independientemente del tratamiento. ¿Cuál de las siguientes características clínicas es más probable encontrar en este grupo de pacientes?
Pérdida de sensibilidad
Timpanismo
Esplenomegalia
Soplos cardíacos
Caquexia
Ictericia
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57 Un hombre de 49 años presenta un episodio de hemoptisis. En la exploración se observan tumefacción facial, edema en los pies e hipertensión sistólica. La radiografía de tórax identifica una masa irregular de 5 cm perihiliar en el pulmón derecho. Las pruebas de laboratorio muestran unos niveles de electrólitos séricos normales. Se realiza una biopsia transbronquial, y la figura muestra los hallazgos microscópicos. La gammagrafía ósea no revela metástasis. ¿Cuál de los siguientes marcadores es más probable que sea positivo en el estudio inmunohistoquímico de las células tumorales?
Corticotropina
Hormona antidiurética
Insulina
Péptido relacionado con la hormona paratiroidea
Eritropoyetina
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58 Un hombre de 59 años refiere presencia de sangre en la orina desde hace 1 semana. La cistoscopia muestra una masa exofítica de 4 cm que afecta a la pared vesical derecha, cerca del trígono. Se obtienen muestras de biopsia y se realiza una cistectomía radical. El estudio de la muestra de resección revela un carcinoma anaplásico, que ha invadido la pared vesical. ¿Cuál de las siguientes técnicas es más probable que permita categorizar el origen de la neoplasia si se aplica sobre sus células?
Frotis citológico
Inmunohistoquímica
Cariotipado cromosómico
Análisis de citometría de flujo
Micromatriz de ADN
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59 Un hombre de 69 años refiere tos crónica desde hace 3 meses. En la exploración física se evidencia un leve estridor inspiratorio en el pulmón derecho. La radiografía de tórax muestra una masa en el hilio del pulmón derecho de 5 cm de diámetro, y la muestra de punción-aspiración con aguja fina revela células compatibles con un carcinoma epidermoide. Si esta neoplasia se estadifica como T2N1M1, ¿cuál de los siguientes hallazgos es más probable en este paciente?
Células tumorales poco diferenciadas
Obstrucción de un bronquio principal
Metástasis cerebrales
Aumento de la concentración de corticotropina
Infiltración de la pared torácica
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60 Una mujer de 76 años refiere cambios en el calibre de sus heces desde hace 1 mes. En la exploración física no se encuentran alteraciones, pero una muestra de heces resulta positiva para sangre oculta. Se realiza una colonoscopia y se identifica una masa estenosante en la parte distal del sigma. Se somete a la paciente a una colectomía parcial. ¿Cuál de estas técnicas, durante la cirugía, ayudaría mejor al cirujano a decidir si la resección reduciría la probabilidad de recidiva?
Corte en congelación
Microscopia electrónica
Citometría de flujo
Punción-aspiración con aguja fina
